NCT05261399
AstraZeneca
Cáncer de pulmón de células no pequeñas
MET- sobreproducido, EGFR
Mutaciones
Segunda
Número de línea
Mestastásico o localmente avanzado
Estadío
Estudio de fase III, aleatorizado y abierto de savolitinib en combinación con osimertinib frente a quimioterapia doble basada en platino en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico con mutación de EGFR, sobreexpresión de MET y/o amplificación, que han progresado con el tratamiento con osimertinib (SAFFRON).
Criterios de inclusión
• Diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP).
• CPCNP en estadio IIIB/IIIC de reciente diagnóstico, no apto para resección curativa ni quimioterapia/radioterapia curativa, o en estadio IV (M1a, M1b o M1c) según AJCC 8.ª edición.
• Disponibilidad de muestra tumoral de archivo (≤5 años) o biopsia reciente de una lesión tumoral no irradiada previamente, para pruebas centrales de: mutación KRAS G12C, estado de PD-L1 e investigación de biomarcadores.
• Si presentó eventos adversos por terapias anticancerígenas previas, recuperación a < Grado 1 o al valor basal.
• Si vive con VIH: infección bien controlada y en tratamiento antirretroviral.
• Si HBsAg positivo: terapia antiviral contra VHB ≥ 4 semanas y carga viral indetectable.
• Si antecedentes de VHC: carga viral indetectable..
Criterios de exclusión
• CPNM de predominio escamoso o cáncer de pulmón microcítico.
• Tratamiento previo o actual con inhibidores EGFR de tercera generación distintos de osimertinib.
• Tratamiento previo o actual con savolitinib u otros inhibidores de MET.
• Compresión medular o metástasis cerebrales, salvo que sean asintomáticas y estables.
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea activa.
• Toxicidades no resueltas > CTCAE Grado 1 de terapias previas (excepto alopecia y Hb ≥ 9 g/dL) o neuropatía Grado 2 por platino.
• Enfermedad cardíaca activa o inestable actual o en los últimos 6 meses, alteraciones ECG clínicamente significativas o factores/medicaciones que afecten QTc.
• Antecedentes de cirrosis hepática de cualquier causa o enfermedad hepática grave/crónica con compromiso relevante.
• Infección activa grave conocida (p. ej., tuberculosis, VIH, VHB, VHC) o enfermedad gastrointestinal significativa.
• Vacuna viva atenuada (incluida COVID-19) dentro de los 30 días previos a la primera dosis del estudio.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió esteroides, o EPI activa.
• Uso actual de fármacos o suplementos herbales que sean inductores potentes de CYP3A4 o inhibidores potentes de CYP1A2.