NCT05215340
Daiichi Sankyo
Cáncer de pulmón de células no pequeñas, escamoso y no escamoso
PD-L1 ≥ 50%, Sin mutaciones accionables
Mutaciones
Primera
Número de línea
Mestastásico
Estadío
Ensayo clínico aleatorizado, abierto, de fase 3 de Dato-DXd más pembrolizumab frente a pembrolizumab solo en sujetos sin tratamiento previo con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico con PD-L1 alto (TPS ≥50%) sin alteraciones genómicas procesables (TROPION-Lung08)
Criterios de inclusión
• Cumplir todos los criterios de inclusión dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
• Firmar y fechar los formularios de Cribado de Tejidos y Consentimiento Informado antes de cualquier procedimiento del estudio.
• Adultos ≥18 años o la edad legal mínima para adultos.
• CPNM no escamoso documentado histológicamente; sujetos con histología mixta siguen siendo elegibles incluso después de la Versión 5.0 del Protocolo.
• Enfermedad en estadio IIIB/IIIC no candidata a resección quirúrgica ni quimiorradiación definitiva, o CPNM en estadio IV según AJCC 8.ª edición.
• Resultados negativos documentados para EGFR, ALK y ROS1; sin alteraciones genómicas accionables (NTRK, BRAF, RET, MET u otras) con terapias aprobadas localmente. Tumores con mutaciones KRAS son elegibles.
• Proporciona muestra de tejido para medición de TROP2 y otros biomarcadores exploratorios.
• Alta expresión de PD-L1 (TPS ≥50%) determinada mediante IHQ central (ensayo 22C3 pharmDx, mínimo 6 portaobjetos).
• Período de reposo terapéutico adecuado antes del día 1 del ciclo 1.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% mediante ecocardiograma o MUGA en los 28 días previos a la aleatorización.
• Estado funcional ECOG 0 o 1.
• Esperanza de vida ≥3 meses.
• Función adecuada de la médula ósea dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
El tumor presenta una alta expresión del receptor de muerte celular programada 1 (PD-L1) (TPS ≥50%), determinada mediante inmunohistoquímica (IHQ) de PD-L1 con el ensayo 22C3 pharmDx mediante análisis central (mínimo de 6 portaobjetos).
Presenta un período de reposo terapéutico adecuado antes del día 1 del ciclo 1.
Enfermedad medible según la evaluación de imagen local con RECIST versión 1.1.
Presenta una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%, ya sea mediante ecocardiograma (ECO) o gammagrafía multigated (MUGA), en los 28 días previos a la aleatorización.
Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la selección.
Tiene una esperanza de vida de al menos 3 meses. Función adecuada de la médula ósea dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
Criterios de exclusión
• Vacunas vivas o vivas atenuadas administradas en los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio (se permiten vacunas inactivadas).
• Enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o terapia crónica con esteroides >10 mg/día de prednisona o equivalente, o cualquier inmunosupresor ≤7 días antes de la primera dosis.
• VIH no controlado.
• Hepatitis B o C activa no controlada.
• Infección no controlada que requiere tratamiento intravenoso.
• Trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Hipersensibilidad grave a Dato-DXd, pembrolizumab o sus excipientes (p. ej., polisorbato 80).
• Tratamiento sistémico previo para CPNM avanzado/metastásico:
Agentes con conjugado anticuerpo-fármaco que contengan quimioterapia dirigida a topoisomerasa I.
Terapia dirigida a TROP2.
Agentes anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, CTLA-4, OX40, CD137 u otros inhibidores de puntos de control inmunitario.
• Compresión medular o metástasis activas y no tratadas en SNC/meningitis carcinomatosa (metástasis cerebrales previamente tratadas y asintomáticas son elegibles si estables radiológicamente).
• Radioterapia previa en menos de 4 semanas antes de la intervención o >30 Gy en pulmón en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, salvo:
Neoplasia curativa sin enfermedad activa ≥3 años.
Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado.
Carcinoma in situ tratado.
Cáncer de próstata ≤T2cN0M0 sin recurrencia ni progresión.
• Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis no infecciosa actual o previa que requirió esteroides, o sospecha de EPI/neumonitis no descartable.
• Afectación pulmonar grave por enfermedad pulmonar intercurrente, trastornos autoinmunes o neumonectomía previa.
• Enfermedad cardiovascular significativa no controlada:
QTcF >470 ms.
Infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
Angina no controlada en los últimos 6 meses.
FEVI <50%.
Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) clase 2–4 NYHA.
Hipertensión sistólica >180 mmHg o diastólica >110 mmHg.
• Enfermedad corneal clínicamente significativa.
• Vacuna viva o vacuna viva atenuada (ARN mensajero) reciente.