NCT06758401
Pfizer
Cáncer de pulmón de células no pequeñas
[PD-L1 ≥ 50%
Mutaciones
Primera
Número de línea
Mestastásico o localmente avanzado
Estadío
Estudio de fase 3, abierto, aleatorizado y controlado de sigvotatug vedotin en combinación con pembrolizumab, en comparación con pembrolizumab en monoterapia como tratamiento de primera línea en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (be6a lung-02), localmente avanzado, irresecable o metastásico con pd-l1 alto (≥50 % de células tumorales que expresan pd-l1).
Criterios de inclusión
• CPNM estadio IIIB o IIIC confirmado patológicamente, no candidato a cirugía ni quimiorradiación definitiva, o CPNM estadio IV (AJCC/UICC 8ª edición).
• Histología no escamosa: pruebas negativas para EGFR, ALK y ROS1, y sin alteraciones accionables conocidas en NTRK, BRAF, RET, MET u otros genes con terapias de primera línea aprobadas.
• Carcinoma neuroendocrino de células grandes excluido.
• Candidato a recibir pembrolizumab en monoterapia según guías locales.
• Alta expresión de PD-L1: TPS ≥50%.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1.
• Recuperación de toxicidades previas a grado ≤1 (o basal), salvo eventos sin relevancia clínica según investigador.
Criterios de exclusión
• Esperanza de vida < 3 meses según el investigador.
• Cualquier condición médica o psiquiátrica (incluida ideación o comportamiento suicida reciente o activo) o anomalía de laboratorio que incremente el riesgo o impida la participación.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 3 años previos o evidencia de enfermedad residual.
• Hipersensibilidad, intolerancia o contraindicación a sigvotaug vedotin o pembrolizumab o a sus excipientes.
Afecciones respiratorias:
• Evidencia de EPI o neumonitis no infecciosa o inducida por fármacos.
• DLCO < 50% del valor previsto.
• Enfermedad pulmonar ≥ grado 3 no relacionada con el cáncer.
Sistema nervioso central:
• Lesiones activas del SNC.
• Se permiten metástasis cerebrales tratadas definitivamente.
• Se permiten metástasis cerebrales clínicamente inactivas < 0,5 cm.
Procedimientos recientes:
• Cirugía mayor dentro de los 21 días o cirugía menor dentro de los 7 días previos.
• Vacuna viva dentro de los 30 días previos.
Condiciones neurológicas y metabólicas:
• Neuropatía periférica ≥ grado 2.
• Diabetes no controlada (HbA1c ≥8% o 7–8% con síntomas).
Eventos inmunitarios previos:
• EA inmunomediado previo que haya obligado a suspender anti-PD-(L)1, o requirió esteroides a altas dosis (>0,5 mg/kg/día) >2 semanas, o inmunosupresores.
Autoinmunidad e inmunosupresión:
• Enfermedad autoinmune con tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Trasplante previo de órgano sólido o médula ósea.
• Uso actual de esteroides >10 mg/día de prednisona (o equivalente) o inmunosupresores.
Tratamientos previos prohibidos:
• Fármacos derivados de MMAE o agentes dirigidos a IB6.
• Terapia sistémica previa para CPNM avanzado/metastásico.
• Anti-PD-(L)1 previo para enfermedad avanzada (se permite uso (neo)adyuvante si recaída ≥9 meses).
• Otra terapia (neo)adyuvante si recaída ≥6 meses.
• Radioterapia pulmonar en los últimos 6 meses.
• Quimioterapia, biológicos o inmunoterapia completados <4 semanas antes (2 semanas para RT paliativa).
• Agentes inmunooncológicos dirigidos a receptores coestimuladores o coinhibidores de células T.
Infecciones:
• VIH, VHB o VHC activos.
Cardiovascular:
• Enfermedad cardíaca o cerebrovascular grave no controlada en los últimos 6 meses.